蝴蝶效应3：启示
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剧情简介
剖宫产有很久的历史渊源，在1881年时，研究人员首次发现横向切口可以最大程度上减少孕妇出血，自此之后，现代剖宫产的时代开启，拯救了很多孕妇和婴儿。但随着科学的发展，科学家们逐渐意识到，剖宫产可能与婴儿长大后一些疾病风险增加有关。
在顺产过程中，婴儿会得到母亲的微生物，尤其是粪便中的微生物，它们是婴儿正常的肠道菌群的主要“奠基者”[1]。肠道菌群在婴儿免疫和代谢等的发育中起着重要作用，这也就意味着，剖宫产出生的婴儿可能会错过重要的微生物定植过程。
这怎么办呢？
在最近的《细胞》杂志上[2]，赫尔辛基大学的研究人员给出了一个办法：粪菌移植！他们进行了一项临床试验（nct03568734），在3个月的随访时间中，接受了母亲的粪菌移植的剖宫产婴儿肠道菌群组成的发展和顺产婴儿表现出很明显的相似性，和未接受移植的婴儿完全是往两个不同的方向发展了。
在这项试验中，共有17名剖宫产女性报名参加了试验，根据欧洲的粪菌移植专家共识，研究人员对这些女性的粪便菌群进行了检测，其中7人检测合格。
这几位女性都是在孕37周（±3天）时分娩，且之后都坚持了至少2个月的母乳喂养，其中有一名在分娩后第32天时因乳腺炎接受了7天的口服抗生素治疗。
在婴儿出生后第一次母乳喂养时，研究人员将这7名女性的粪菌（一名为7mg，其余为3.5mg）分别掺在母乳中，喂给她们各自的孩子，然后对所有婴儿进行了2天的随访，记录他们的炎症水平标志物，确保他们没有细菌感染。在这2天中，几名婴儿的情况都比较平稳，没有出现过体温升高。
在之后的三个月中，这些婴儿的体重均增长到了5702±525g，在正常发育范围内。
16s rrna测序结果显示，母亲的肠道菌群呈典型的成年人组成，以瘤胃球菌科和毛螺菌科细菌为优势菌，而移植了母亲的粪菌后的2天-12周内，7名婴儿中有6名的肠道菌群以拟杆菌属和双歧杆菌属细菌为优势菌，这和之前的很多发现是一致的，即正常婴儿的早期肠道菌群主要是由这两个属的细菌组成的。
母亲分娩前3周（mother a）、分娩前几天（mother b）和移植给婴儿（红），婴儿胎粪（紫），以及婴儿接受移植后2天-12周的粪便微生物主成分分析
研究人员另外采集了82个顺产和剖宫产的全母乳喂养婴儿的粪便样本进行分析。与没有接受粪菌移植的剖宫产婴儿相比，接受了粪菌移植的菌群与顺产婴儿更相似，这种变化在粪菌移植7天后开始显现。粪菌移植最显著的效果就是拟杆菌属细菌丰度的增加。
和顺产婴儿相比，没有接受粪菌移植的剖宫产婴儿拟杆菌属和双歧杆菌属细菌的丰度始终处于较低水平，乳杆菌目、梭菌目和肠杆菌目细菌丰度增加。
除了优势菌的丰度，在菌群的发育过程中，顺产婴儿和接受粪菌移植的剖宫产婴儿的不同菌随时间的变化也是相似的。
值得注意的一点是，剖宫产婴儿中条件致病菌，包括粪肠球菌、屎肠球菌、阴沟肠杆菌、肺炎克雷伯氏菌、产酸克雷伯氏菌、流感嗜血杆菌、空肠弯曲杆菌和肠道沙门氏菌的总相对丰度升高，但接受过粪菌移植的剖宫产婴儿则没有。这些条件致病菌的丰度差异在第1周和第12周时最为显著。
顺产、剖宫产后接受和不接受粪菌移植的婴儿1-3个月的肠道菌群组成
在这项研究之前，有研究提出过用母亲的阴道拭子擦拭剖宫产婴儿口鼻，达到改善婴儿菌群的目的，但研究人员发现，这种操作似乎并不能起作用，他们的肠道菌群要么还是和未经处理的剖宫产婴儿相似，要么和公开的婴儿肠道菌群样本数据库中的都不相似，而且不受样本采集国家、是否使用益生菌以及母乳还是配方奶喂养的影响。
目前，全球范围内，剖宫产的分娩方式越来越普遍，在个别地方甚至占到50%。相应的，剖宫产对婴儿健康的影响的研究也越来越多，丹麦的一项包含250万例婴儿，随访长达40年的研究发现，与顺产的婴儿相比，剖宫产婴儿在儿童时期发生炎症性肠病等慢性炎症性疾病的风险增加[3]。
这项研究涉及到的风险增加的疾病包括糖尿病（a）、关节炎（b）、乳糜泻（c）、炎症性肠病（d）和综合（e）
总的来说，剖宫产与不良肠道微生物组成和许多疾病的风险增加有关，这表明在生命早期，缺少来自母亲的微生物可能对婴儿的健康产生长期影响。这项概念验证研究表明了，剖宫产婴儿的肠道菌群可以通过来自母亲的粪菌移植恢复。当然，需要在仔细筛查母亲的粪便菌群是否符合移植规范后，方能保证移植的安全性。
很多情况下，剖宫产是不能避免的“保命措施”，如果粪菌移植的方法能够在之后的大型临床试验中得到证实，也算是给剖宫产打了个优秀的补丁了~
ps：这项研究是经伦理委员会批准的，研究人员们掌握着科学的粪菌筛查和培养方法，自己不要轻易尝试哦~
编辑神叨叨
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参考资料：
[1] b?ckhed f, roswall j, peng y, et al. dynamics and stabilization of the human gut microbiome during the first year of life[j]. cell host & microbe, 2015, 17(5): 690-703.
[2] korpela k, helve o, kolho k l, et al. maternal fecal microbiota transplantation in cesarean-born infants rapidly restores normal gut microbial development: a proof-of-concept study[j]. cell, 2020.
[3] andersen v, m?ller s, jensen p b, et al. caesarean delivery and risk of chronic inflammatory diseases (inflammatory bowel disease, rheumatoid arthritis, coeliac disease, and diabetes mellitus): a population based registry study of 2,699,479 births in denmark during 1973–2016[j]. clinical epidemiology, 2020, 12: 287.
