《廉政行动2022》讲述了两位主角沈傲鸣与唐伟聪的故事。十年前，他们同期加入香港廉政公署（ICAC），一起受训，关系紧密如同兄弟，并且是当时总调查主任冰姐的得力助手。沈傲鸣聪明机智，工作效率极高；而唐伟聪则守纪尽责、心思缜密，两人组成了最佳拍档。
然而，在一次跟踪疑犯的过程中，二人意外遇到了一名被警方通缉的毒贩。唐伟聪及时向上级冰姐报告，冰姐指示他们等待支援后再行动。但是，沈傲鸣自信满满，认为仅凭他和唐伟聪两人就能成功破案立功，因此不顾唐伟聪的劝阻，在支援到达前擅自行动。结果，由于力量悬殊，沈傲鸣在打斗中左腿受伤。事后，沈傲鸣对唐伟聪没有一同参与行动感到愤怒，最终辞职离开，并从此消失无踪。这件事给唐伟聪留下了深深的内疚。
十年间，唐伟聪凭借其不懈的努力和认真的工作态度，解决了多起贪污案件，并晋升为总调查主任。他的团队中有一位从IT部门调来的同事李进儿，她聪明机灵，擅长用自己的方式获取线索，这使唐伟聪想起了曾经的沈傲鸣，同时也担心历史会重演。
在一个银行“人头户口”的案件调查过程中，唐伟聪发现案件可能涉及洗黑钱的行为，并惊讶地发现失踪已久的沈傲鸣与此案有关。此时的沈傲鸣已成为马来西亚商人莫以开的顾问，利用自己在廉署的经验帮助莫以开逃避各国法律的制裁。面对这一情况，唐伟聪既不敢相信又深感自责，认为正是十年前的事件导致了沈傲鸣性格上的转变。
随着调查深入，李进儿在追踪涉案核心人物Paul少时遭遇了一群本地黑帮成员的袭击，这使得廉署的调查工作变得更加复杂和危险。整个故事围绕着正义与腐败、友情与背叛的主题展开，展现了人物之间复杂的感情纠葛以及对于公正的追求。
